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    天竺葵素在HepG2細胞中調節Keap1/Nrf2通路基因表達并改善桔霉素誘發的氧化應激

    發表于:2019-03-12   作者:admin   來源:本站   點擊量:3656

    摘要:氯化天竺葵色素(PC)是在漿果、蘿卜和其它天然食物中發現的一種重要的花青素。

    許多天然化學預防化合物都對Ⅱ相解毒酶基因表現出了強效的誘導性,該基因的上調對氧化應激相關疾病非常重要。在本研究中,我們研究了PC在改善桔霉素(CTN)誘發的細胞毒性和氧化應激中的作用。CTN的細胞毒性通過用CTN(0-150μM)以劑量依賴的方式處理人類肝臟腫瘤細胞(HepG2)24小時來評估,IC50測定為96.16μM。CTN增加了滲漏率(59%),提高了活性氧(2.5倍),使線粒體膜電位去極化(通過JC-1單體確定)和在G2/M期造成了細胞周期阻滯。此外,對細胞凋亡和壞死的分析發現DNA損傷會帶來顯著改變。

    為了解決這些毒理學影響,在CTN暴露24小時后用PC預處理2小時。PC預處理帶來了細胞存活率的顯著增加(84.5%)、修復了細胞膜完整、恢復了活性氧水平并使細胞周期正?;?。PC顯著上調了解毒酶活性:血紅素氧化酶1(HO-1),谷胱甘肽轉移酶、谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶和醌還原酶。在免疫組織化學分析中還觀察到了Nrf2向核仁的移位。這些數據表明PC在HepG2細胞中能抵抗CTN誘發的氧化應激,并通過Keap1/Nrf2信號通路上調解毒酶活性水平從而發揮保護作用。
     
    關鍵詞:桔霉素;天竺葵素;細胞毒性;氧化應激;線粒體膜電位;Keap1/Nrf2信號通路
     
    原文:Sharath G B, Anand T, Ilaiyaraja N, et al. Pelargonidin Modulates Keap1/Nrf2 Pathway Gene Expression and Ameliorates Citrinin-Induced Oxidative Stress in HepG2 Cells.[J]. Frontiers in Pharmacology, 2017, 8.


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